Células Madre y Artritis Reumatoide

Medicel Science Update
Células Madre y Artritis Reumatoide
Coordinación de Investigación y Desarrollo – Medicel
Correspondence: Andrés Mansilla, amansilla@medicel

03, noviembre, 2022

Abstract
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune sistémica causada por la pérdida de
la auto-tolerancia inmunológica que genera inflamación en las articulaciones diartrodiales
seguida de la destrucción del cartílago y hueso con comorbilidades vasculares, metabólicas, óseas
y psicológicas asociadas. La etiología está relacionada con varios genes efectores y reguladores
del sistema inmune como el antígeno leucocitario humano II (HLA-II), la proteína tirosinafosfatasa 22 (PTPN22), el transductor de señal y activador de la transcripción 3 (STAT3), entre
otros. Durante el desarrollo de la AR, la membrana sinovial exhibe características de inflamación
crónica, incluida la infiltración de leucocitos en células innatas y respuestas inmunitarias
adaptativas mediadas principalmente por células T y B. Como consecuencia de su activación,
estas células proliferan y estimulan a las células plasmáticas, secretoras de anticuerpos. La
asociación más significativa en los enfermos de raza blanca es con el HLA-DR4, el cual se
considera además un marcador de gravedad de la enfermedad. A pesar de la existencia de varios
fármacos antirreumáticos, un número importante de pacientes con AR no responden o son
intolerantes a los tratamientos actuales. La terapia con células madre mesenquimales (MSC)
representa una herramienta terapéutica prometedora para tratar la AR, principalmente por su
capacidad de diferenciación en linajes celulares específicos, la liberación de factores solubles y
citoquinas, propiedades hematopoyéticas y efectos inmunomoduladores necesarios para
controlar patologías como la AR.

Indicaciones clínicas.

La artritis reumatoide afecta a las extremidades superiores, produciendo
una artritis simétrica del carpo y de las articulaciones interfalángicas proximales, que no excluye
otras localizaciones, por lo que puede estar afectada cualquier articulación diartrodial. Los
síntomas iniciales pueden incluir: dolor y rigidez matutina, tumefacción y sensibilidad anormal
de las articulaciones enfermas. Se observa un derrame sinovial fusiforme y signos inflamatorios
producto de una hipertrofia sinovial.

Tratamientos.

La artritis reumatoide no tiene cura. Estudios clínicos indican que la remisión de
los síntomas es más probable cuando el tratamiento comienza temprano con medicamentos
antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD).
Aplicaciones. La terapia con células madre mesenquimales (MSC) representa una herramienta
terapéutica prometedora para tratar la AR, principalmente por su capacidad de diferenciación en
linajes celulares específicos, la liberación de factores solubles y citoquinas, propiedades
hematopoyéticas y efectos inmunomoduladores necesarios para controlar patologías como la AR.

Scientific Reports
Se realizó una evaluación de los efectos de la terapia celular con células madre sobre la
respuesta inmunitaria en pacientes con artritis reumatoide (AR). Los estudios clínicos que
estudiaron el potencial terapéutico de las células madre mesenquimales de varias fuentes de tejido
se centraron principalmente en la evaluación de la seguridad y eficacia del trasplante de MSC en
AR. En la tabla 1 se detalla la descripción y principales resultados de varios estudios clínicos
reportados a la fecha y algunos de los resultados se describen a continuación.
El primer estudio clínico se comenzó en el año 2010 por Ra J.C. y colaboradores (2).
Determinaron la seguridad y eficacia de la infusión intravenosa (IV) e intrarticular (IA) de células
madre mesenquimales autólogas derivadas de tejido adiposo (AT MSC) en pacientes con AR.
Los pacientes se dividieron en regímenes de tres dosis con diferentes cantidades de AT MSC;
Grupo 1: dos dosis IV de 3×108 AT MSC, Grupo 2: dos tratamientos, una inyección IV de 2×108
y una inyección IA de 1×108 AT MSC en las articulaciones de los dedos, muñeca, codo y rodilla;
una inyección IV de 3,5×108 y una inyección IA de 1,5×108 AT MSC, Grupo 3: cuatro
inyecciones IV de 2×108 AT MSC en intervalos de un mes. Los resultados de este estudio
demostraron que las AT MSC autólogas son seguras y proporcionan una mejoría clínica en
pacientes con AR.
En otro ensayo clínico multicéntrico aleatorizado, se reclutaron 53 pacientes con AR
refractaria para evaluar la eficacia de diferentes dosis de AT MSC alogénicas (1). Los pacientes
recibieron inyecciones IV de 1, 2 o 4×106
células/kg de peso, tres veces con un intervalo de 1
semana. Los resultados demostraron que la inyección IV de AT MSC alogénicas dio como
resultado una mejoría clínica del 2% en el 20-45% de los pacientes con AR, que persistió después
de tres meses en el 15-25% de los pacientes, según los criterios de ACR.
Otro estudio clínico reclutó a 30 pacientes con AR y se estudió la seguridad y tolerabilidad
de la inyección IA de células madre autólogas derivadas de médula ósea (BM MSC) (3). Los
resultados sugieren que las BM MSC no ejercen ningún efecto adverso en pacientes con AR y
los pacientes tratados con células madre presentaron resultados clínicos superiores de acuerdo
con el índice de artritis de las universidades de Western Ontario y McMaster (WOMAC), la
escala analógica visual (VAS), entre otros.
Recientemente, Ghoryani y colaboradores demostraron que una sola inyección IV de
1×106
células madre mesenquimales autólogas derivadas de médula ósea disminuye
significativamente el número de células Th17, disminuye DAS28-ESR y EVA a los 12 meses
después de la terapia con células madre (4).

Concluding Remarks
La terapia basada en células madre se ha empleado ampliamente en el tratamiento de trastornos
inflamatorios e inmunitarios en modelos animales de experimentación. Sin embargo, debido a
sus sólidas capacidades para ejercer efectos inmunomoduladores, han sido terapéuticamente más
eficaces en el tratamiento de enfermedades autoinmunes. La capacidad de las MSC para reducir
la proliferación de células T y suprimir la infiltración de células y citoquinas pro-inflamatorias
ha sido bien documentada. Además, se ha identificado que los mecanismos moduladores están
mediados por múltiples interacciones, incluidos los contactos célula-célula y los efectos
paracrinos. Actualmente, la terapia basada en MSC se aplica ampliamente en la práctica clínica
para el tratamiento de diversas enfermedades como la Artritis Reumatoide. En este sentido, el
entorno patológico de la AR está creado por células de la inmunidad innata y adaptativa, junto
con sus factores secretados, lo que influye en la capacidad de las MCS para adquirir un fenotipo
anti-inflamatorio o pro-inflamatorio, que puede revertirse según el entorno. Por lo tanto, la
aplicación clínica prospectiva de las MSC en el tratamiento de la AR debe investigarse más a
fondo.

References
1. Álvaro-Gracia, J. M., Jover, J. A., García-Vicuña, R., Carreño, L., Alonso, A., Marsal, S., … &
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4. Ghoryani, M., Shariati-Sarabi, Z., Tavakkol-Afshari, J., Ghasemi, A., Poursamimi, J., &
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6. Wang, L., Huang, S., Li, S., Li, M., Shi, J., Bai, W., … & Liu, Y. (2019). Efficacy and safety of
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